- 上海那艾實驗儀器有限公司
- 網(wǎng)址：hbqldz.cn
%遺傳信息的傳遞所活化的轉(zhuǎn)錄因子決定，而部分轉(zhuǎn)錄因子亦可被活化為癌蛋白。某些癌基因編碼與基因調(diào)控序列結(jié)合，并調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄的反式作用因子，其表達(dá)產(chǎn)物定位于細(xì)胞核，在生長因子調(diào)控細(xì)胞增殖的過程中起重要的作用。這些癌基因主要包括 !"#家族（$ !"#、!# %、!& !、!’& "）、()*家族（$ ()*、()* %、+)* ,）、-.$家族（$ -.$、/ -.$、0 -.$）、 -.1、/2 !%家族（’34、4.5 !#、1$4 $）等，在細(xì)胞受到生長因子刺激時，這些蛋白質(zhì)可迅速表達(dá)，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、增殖、分化的過程。三、原癌基因激活的機制 %%正常細(xì)胞含有百余種原癌基因，正常情況下，大部分細(xì)胞原癌基小型噴霧干燥機因處于相對靜止?fàn)顟B(tài)，表達(dá)水平較低或無表達(dá)，其表達(dá)水平或表達(dá)產(chǎn)物及其活性在細(xì)胞內(nèi)受到嚴(yán)格的控制，不但無致癌作用，還在正常細(xì)胞的分裂、增殖、成熟、分化等過程中，特別在個體發(fā)育早期具有重要作用。大量的研究資料表明，原癌基因結(jié)構(gòu)與有活性的癌基因及相應(yīng)的病毒癌基因均非常相似。當(dāng)這些原癌基因在受到物理（如射線）、化學(xué)（如致癌劑）和 &或生物（如 ’()整合、病毒感染）等因素的作用后，可部分或全部被活化，表達(dá)異常使生長信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)偏離正常而引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化或腫瘤發(fā)生，此過程被稱為原癌基因的激活。其激活可通過以下途徑。 %%（一）原癌基因點突變 %%在射線或化學(xué)誘變劑的作用下，某些原癌基因的單個堿基發(fā)生變異，導(dǎo)致 ’()復(fù)制過程中錯配（堿基替換），即點突變（*+,-. /0.1.,+-）。堿基替換，尤其是密碼子第一、二位堿基，往往會導(dǎo)致氨基酸的替換，蛋白質(zhì)肽鏈中重要氨基酸的替換會嚴(yán)重影響其空間結(jié)構(gòu)的形成。
原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物多具有促進(jìn)細(xì)胞增殖的功能，當(dāng)點突變發(fā)生后，對細(xì)胞增殖的刺激作用也增強；（!）該蛋白質(zhì)的活性可能大大增強，（"）可能使該蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性增加，導(dǎo)致其在胞內(nèi)的濃度增加，對增殖刺激的時間和強度也隨之增加；（$）可能會引起 2()的錯誤剪接而改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。原癌基因 ’&#的活化就是一個典型的例子。 6 ’&#基因由 $34個堿基組成，其第 $3位堿基（位于第一個外顯子中第 !"個密碼子）在正常細(xì)胞中為 5，而在腫瘤細(xì)胞中突變?yōu)?6，其編碼的 *"!蛋白的第 !"位氨基酸由正常細(xì)胞的甘氨酸殘基突變?yōu)槟[瘤細(xì)胞的纈氨酸殘基（如圖 !4 !）。另外， ’&#基因的點突變還可以發(fā)生在密碼子 !$、37 847。突變引起其編碼的蛋白質(zhì)之間微小結(jié)構(gòu)改變能造成功能上極大的差別，導(dǎo)致 569酶活性的下降，使 *"!失去結(jié)合、水解 569的作用。一些化學(xué)致癌劑如亞硝酸鹽，可能引起鳥嘌呤 4位上發(fā)生甲基化。在復(fù)制時該甲基化鳥嘌呤將與胸腺嘧啶配對，最終由 55:變?yōu)?5):，結(jié)果其 *"!蛋白的列序中甘氨酸殘基被天門冬氨酸殘基取代。正常細(xì)胞 6 ’&#基因堿基序列 )65 ):5 5)) 6)6 ))5 :65 565 565 565 55: 5:: 55: 556 565腫瘤 6 ’&#堿基序
列 )65 ):5 5)) 6)6 ))5 :65 565 565 565 55: 5:: 56: 556 565正常細(xì)胞 *"!蛋白的氨基酸序列 ;<.> 5?0 6@> A@B A<0>+/+.<>）。某些不含 C +-F的弱轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒，其前病毒含有強啟動子和增強子的長末端重復(fù)序列（ ?+-G .<>/,-1? ><*<1.
目前受到普遍承認(rèn)的是人 DE#:.))淋巴瘤細(xì)胞中，位于 F號染色體上的 % &’%易位到
