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’&#基因的點突變 %%(二)原癌基因獲得啟動子與增強子 %%在多種人源性腫瘤的細胞株中可見 $ -.1和 $ -.$基因所轉(zhuǎn)錄出的 /2()顯著增多,而在人骨肉瘤 0 "#D細胞中可檢測到多種形式的 $ #7#轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物以及各種 9’5E樣多肽。造成上述原癌基因實驗室噴霧干燥機轉(zhuǎn)錄及表達水平增加的原因之一可能是這些基因獲得了強的啟動子( *>+/+.<>)。某些不含 C +-F的弱轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒,其前病毒含有強啟動子和增強子的長末端重復序列( ?+-G .<>/,-1? ><*<1.
$$(三)原癌基因甲基化程度降低 $$原癌基因 %&’分子中的甲基化((")*+,-)./0)對于保持其雙螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定、阻抑基因的轉(zhuǎn)錄具有重要作用。某些原癌基因(! "#$、% &’%)低甲基化和抑癌基因的高甲基化是細胞癌變的重要特征。有科學家發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸腺癌和小細胞肺癌細胞中 % "#$基因比其鄰近的正常細胞的 % "#$甲基化水平明顯偏低,提示某些原癌基因因甲基化程度降低而激活。 $$(四)原癌基因的擴增 $$原癌基因通過某些機制在原染色體上復制出多個拷貝,導致表達產(chǎn)物異常增多而加速細胞增殖。在人類惡性腫瘤中,癌基因擴增(-(1,.2.!-)./0)現(xiàn)象比較常見。如在人類急性粒細胞白血病的 3456細胞株、結(jié)腸癌、乳腺癌及小細胞肺癌等多種腫瘤細胞中均證實有 % &’%基因擴增;神經(jīng)母細胞瘤中有 ( &’%擴增等。在某些腫瘤中相應(yīng)癌基因表達蛋白量增加幾十倍到上千倍。這些現(xiàn)象在臨床腫瘤病例或?qū)嶒炐詣游锬[瘤中都能發(fā)現(xiàn),說明原癌基因擴增是其激活的方式之一。 $$(五)原癌基因的易位或重排 $$癌基因從所在染色體的正常位置上易位()#-07,/!-)./0)至另一染色體的某一位置上,使其調(diào)控環(huán)境發(fā)生改變,從相對靜止狀態(tài)轉(zhuǎn)為激活狀態(tài)。在很多腫瘤中均可見異常染色體的存在。通過基因分部定位(8"0" 9-,:.08)的研究,已證明在這些異常的染色體中某些部位發(fā)生了基因的易位或重排( #"-##-08"; ("0))。如早幼粒細胞白血病患者有(<=> )染色體的易位,而慢性粒細胞白血病患者費城( @*.,-A",; 1*.-)染色體為 B:CC染色體易位形成的。目前受到普遍承認的是人 DE#:.))淋巴瘤細胞中,位于 F號染色體上的 % &’%易位到 也就是說,一種腫瘤可能有多種癌基因的表達增強,這一推論被 %K L,-(/0等人所證實。